Uncategorized

Дорзаглиатин и редкие побочные эффекты

5 мин

Дорзаглиатин — первый в своем классе двойной активатор глюкокиназы, используемый в терапии сахарного диабета 2 типа (СД2). Он обеспечивает гликемический контроль за счет одновременного воздействия на β-клетки поджелудочной железы и печень, активируя физиологическую регуляцию уровня сахара в крови. Клинические исследования подтверждают его эффективность и хорошую переносимость. Однако, как и у любого инновационного препарата, в процессе расширенных клинических испытаний были зафиксированы редкие, но клинически значимые побочные эффекты. Особое внимание заслуживают изменения липидного профиля, повышение уровня мочевой кислоты и влияние на массу тела.

Влияние Дорзаглиатина на липидный обмен

Клинические наблюдения

Ряд исследований (включая метаанализ Wu et al., 2023) фиксирует умеренное повышение уровня триглицеридов (ТГ) у пациентов, принимающих Дорзаглиатин. Это изменение было статистически значимым по сравнению с группой плацебо, но при этом показатели общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в большинстве случаев оставались в пределах нормы.

Потенциальные механизмы

Гипотетически, повышение ТГ может быть связано с изменениями в углеводном обмене и вторичными эффектами активации глюкокиназы. Ускорение метаболизма глюкозы может приводить к перераспределению энергетического субстрата и увеличению липогенеза, особенно при избытке калорий в рационе.

Что это значит на практике

Пациентам с уже нарушенным липидным обменом (гипертриглицеридемия, семейная гиперхолестеринемия, метаболический синдром) рекомендуется регулярный биохимический контроль липидов — минимум раз в 3–6 месяцев.

В случае нарастания триглицеридов выше 2,3 ммоль/л — возможна коррекция терапии (включение фибратов, омега-3 жирных кислот, коррекция рациона).

Комбинация Дорзаглиатина с метформином или SGLT2-ингибиторами может частично нивелировать метаболическое влияние на липиды.

Повышение уровня мочевой кислоты: гиперурикемия

Клинические данные

Несколько исследований указывают на рост случаев гиперурикемии у пациентов, получающих Дорзаглиатин, особенно при длительном курсе терапии. В метаанализе (Wu et al., 2023) уровень мочевой кислоты в группе Дорзаглиатина был выше, чем в группе контроля, а риск развития подагры у предрасположенных пациентов — выше среднего.

Причины

Повышение уровня мочевой кислоты может быть связано с усилением фосфорилирования глюкозы и накоплением предшественников пуринового обмена, что может стимулировать синтез мочевой кислоты. Дополнительно возможны изменения в почечной экскреции, особенно у пациентов с СД2 и сниженной функцией почек.

Влияние на массу тела

Результаты исследований

В отличие от ряда других сахароснижающих средств, Дорзаглиатин демонстрирует нейтральное влияние на массу тела. В крупных рандомизированных клинических исследованиях (DAWN, SEED, DREAM) не было выявлено значимых колебаний веса по сравнению с исходными значениями.

Практическое значение

Это преимущество делает Дорзаглиатин особенно привлекательным выбором для пациентов с избыточной массой тела или ожирением.

Тем не менее, у небольшого числа пациентов наблюдался умеренный рост массы тела, вероятно, при отсутствии физической активности или несоблюдении рекомендаций по питанию.

Врачам следует оценивать динамику массы тела в ходе терапии и при необходимости подключать диетолога, физиотерапевта или SGLT2-препараты как дополнение.

Общие рекомендации по мониторингу безопасности

При назначении дорзаглиатина врачам важно выстраивать системный подход к контролю потенциальных побочных эффектов. До начала терапии следует обязательно провести биохимическое обследование пациента: оценить липидный профиль (триглицериды, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП), уровень мочевой кислоты, массу тела и индекс массы тела (ИМТ), а также показатели функции почек — креатинин и расчетную скорость клубочковой фильтрации (eGFR).

Первый контроль после начала терапии рекомендуется проводить через три месяца, чтобы отследить ранние изменения в обмене веществ. В дальнейшем, при стабильных показателях, мониторинг можно проводить один раз в полгода.

Если у пациента до начала терапии были выявлены отклонения — например, гипертриглицеридемия, склонность к гиперурикемии, ожирение или сниженная функция почек — наблюдение должно быть более частым и включать корректирующие действия при малейших отклонениях от нормы.

Также важно отслеживать клинические симптомы: ухудшение самочувствия, отеки, боли в суставах, подагрические атаки, резкие изменения веса. Эти проявления могут указывать на необходимость корректировки терапии или дополнительного обследования.

Таким образом, персонализированный и регулярный контроль ключевых показателей позволяет не только минимизировать риски, но и повысить эффективность терапии дорзаглиатином в долгосрочной перспективе.

Основные выводы:

Умеренное повышение триглицеридов и мочевой кислоты требует контроля, особенно у предрасположенных пациентов.

Масса тела в большинстве случаев остается стабильной, но требует наблюдения у пациентов с высоким ИМТ.

Правильное информирование пациента, совместное принятие решений и контроль биохимических показателей позволяют безопасно использовать Дорзаглиатин в долгосрочной терапии.

Источники:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov
https://www.nature.com
https://www.frontiersin.org
https://www.dovepress.com